自身免疫性脑炎(Autoimmune Encephalitis, AE)和病毒性脑炎(Viral Encephalitis, VE)在实验室检测方面存在显著区别,主要涉及病原学检测、免疫学标志物、脑脊液分析等多个方面。以下是主要的实验室鉴别手段:
病原学检测
病毒性脑炎的诊断依赖于对病毒的直接检测,而自身免疫性脑炎通常病原学检查为阴性。
PCR 是诊断病毒性脑炎的金标准,尤其针对单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒(CMV)等引起的脑炎。
病毒抗体检测对于病毒性脑炎的辅助诊断有一定价值,但不能完全区分急性感染与既往感染。
免疫学检测(针对自身免疫性脑炎)
AE主要由自身免疫介导,以下检测手段有助于区分AE与VE:
自身抗体检测是AE的核心诊断依据,尤其是抗NMDAR、抗LGI1、抗CASPR2等抗体,可通过基于细胞基因重组检测(CBA)或基于组织间接免疫荧光(TBA) 进行检测。
OCB阳性提示CNS免疫异常,在AE患者中50%-80%可阳性,但VE患者OCB通常为阴性或弱阳性。
IgG合成率升高也是AE的支持性指标。
脑脊液(CSF)常规、生化及细胞学分析对AE和VE的鉴别也具有重要作用。
VE 患者白细胞计数通常高于 AE,以淋巴细胞为主,部分 VE白细胞计数可高达 100-500×10⁶/L,而 AE 患者白细胞计数通常 <50×10⁶/L。
蛋白水平在 VE 患者中常升高,而 AE患者可正常或轻度升高。
Kappa Free Light Chain(κ-FLC)
κ-FLC 是近年来用于鉴别 CNS 免疫性疾病的指标,尤其适用于区分AE和VE。
κ-FLC 指数 =(CSF κ-FLC / 血清 κ-FLC)÷(CSF 白蛋白 / 血清 白蛋白)
研究表明,AE 患者的 κ-FLC 明显升高,而 VE 患者通常较低,因此 κ-FLC 可能成为新的 AE 诊断标志物。
MRI 作为重要的辅助诊断工具,也有助于AE和VE的区分。
HSV-1 脑炎常累及颞叶、海马、岛叶,表现为 T2/FLAIR 高信号,部分显示出血。
AE(如抗 LGI1 相关脑炎)也可累及颞叶,但一般无出血或坏死,且病变较弥漫。
EEG 可用于AE和VE的辅助鉴别。
抗 NMDAR 相关脑炎 EEG 可能表现为弥漫性慢波活动,伴或不伴癫痫样放电。
HSV-1 脑炎 EEG 特征性“周期性放电”,多见于颞叶病变患者。
血清自身免疫筛查(ANA、dsDNA、抗磷脂抗体)——用于排除系统性自身免疫病导致的 CNS 受累。
肿瘤筛查(胸腹盆 CT、PET-CT)——部分AE(如抗 Hu、Yo、Ma2)与肿瘤相关。
脑脊液 IL-6、IFN-γ、CXCL13——部分AE及VE可升高,可用于辅助鉴别。
总结:
1.病原学检测是VE诊断的金标准,AE患者检测结果通常为阴性。
2.自身抗体(抗 NMDAR、LGI1、CASPR2 等)是AE诊断的核心依据,VE患者抗体通常为阴性。
3.κ-FLC 指数、OCB 阳性率及 IgG 合成率在AE中较高,而VE患者中通常正常。
4.脑脊液细胞计数和蛋白水平在VE中较高,而AE中较低。
5.MRI可见HSV-1脑炎累及颞叶并伴坏死,而AE颞叶受累但无坏死。
这些实验室检测的综合应用,可有效区分AE 和VE,提高临床诊断的准确性。