【天海神免资讯速递】僵人综合征（SPS）知多少？

僵人综合征（Stiff-person syndrome, SPS）是一种自身免疫性疾病，主要与谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体或甘氨酸受体抗体相关，以近端及躯干肌肉间歇性疼痛性痉挛、僵硬和强直为特征，常伴神经眼科、胃肠道等症状。其病理机制为抑制性神经递质（GABA和甘氨酸）传递受损导致神经元兴奋性增高。SPS属于GAD抗体谱疾病的一部分，与自身免疫性癫痫、小脑性共济失调、肌阵挛、进行性脑脊髓炎伴强直和肌阵挛（PERM）及边缘性脑炎存在重叠。PERM多由甘氨酸受体抗体引起，部分SPS为副肿瘤性。诊断延迟常导致不可逆残疾，因此需临床高度警惕以早期诊断。

1、触发因素：病毒感染（如COVID-19、西尼罗病毒）可能诱发SPS加重；PERM可与EB病毒、COVID-19等感染相关。

2、病理机制：GAD是GABA合成的限速酶（分GAD65和GAD67两种亚型），GAD抗体可能为T细胞自身免疫的标志而非直接致病；甘氨酸受体抗体等通过抑制GABA或甘氨酸传递，导致下运动神经元过度激活，引发肌肉强直和痉挛。

SPS临床表现多样，可分为经典型、不完全型及叠加综合征（SPS spectrum）。

1、经典型SPS（占70%）：

●起病：隐匿，始于近端下肢僵硬，逐渐累及胸腰椎、脊柱旁、腹部及近端上肢肌肉，持续数月至数年。

●特征：痛性前凸（“雕像样”或“冻结样”步态）、刺激敏感性痉挛（声音、触碰、情绪波动诱发）、过度惊吓反应；查体可见马蹄内翻足、深反射亢进或“悬挂反射”（hung-up reflex）、头后缩反射（轻叩鼻根等诱发躯干/头部后推）。

2、非典型表现：

●神经眼科症状：复视、头晕、视敏度下降、视网膜神经节细胞层变薄（光学相干断层扫描可作为疾病负荷生物标志物）。

●胃肠道症状：吞咽困难、恶心、呕吐、便秘（约1/4患者），可能与胃肠动力障碍或DPPX抗体相关（DPPX广泛表达于胃肠神经元）。

●认知与精神症状：注意力、语言流畅性下降；焦虑、抑郁（SSRIs或三环类抗抑郁药可能加重SPS症状）；任务特异性恐惧症（如过马路、空旷处行走恐惧）。

● 自主神经症状：呼吸/心率增快、血压/体温升高、自主神经危象；严重者可出现呼吸肌痉挛（需静脉地西泮或鼻内咪达唑仑治疗）。

3、特殊亚型：

●不完全型：局限于面部（“硬面综合征”）、躯干（“硬躯干综合征”）或单肢（“硬肢综合征”，常进展为躯干受累）。

● SPS叠加综合征（12%-30%）：合并癫痫、小脑性共济失调、肌阵挛等；GAD阳性小脑性共济失调可能5-10年后进展为SPS叠加。

●PERM（进行性脑脊髓炎伴强直和肌阵挛）：以脑干症状（眼外肌/延髓麻痹）、肌阵挛、自主神经功能障碍为特征，男性多见，死亡率高达40%，但对免疫治疗反应良好（激素、IVIG、血浆置换或利妥昔单抗）。

1、实验室检查：

●抗体检测：血清GAD抗体（高滴度为关键标志）；低滴度或阴性者需检测脑脊液GAD抗体、甘氨酸受体抗体、amphiphysin抗体等。

●其他：全血细胞计数、肝肾功能、肌酸激酶、自身抗体谱（抗核抗体、ESR、CRP等），排除其他病因（如副肿瘤性）。

2、神经电生理：肌电图（EMG）显示静息状态下拮抗肌运动单位持续放电（地西泮可缓解），为SPS特征性表现。

3、脑脊液检查：约2/3患者存在寡克隆带，85%脑脊液GAD特异性IgG阳性；高GAD65特异性IgG指数（鞘内合成标志）提示神经炎症。

4、影像学：多数MRI正常；PERM患者可能出现脑干/脊髓T2高信号；副肿瘤性SPS需行胸/腹/盆腔CT或FDG-PET排除肿瘤。

5、诊断流程（图1）：经典症状患者首选血清GAD抗体检测；低滴度或阴性者需查脑脊液抗体及神经电生理；结合临床标准（如Gordon标准）排除功能性疾病。

图1：僵人综合征的诊断流程：对于有经典僵人综合征症状或体征的患者，一线检查应首选血清抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体检测。

1、对症治疗：

1、妊娠期：部分患者孕早期症状改善；分娩时可能痉挛加重（需剖宫产）；避免苯二氮䓬类，可选IVIG或血浆置换；

2、儿童SPS：约2/3成年后确诊，症状与成人相似；因GABA能药物副作用，建议早期IVIG联合心理治疗；

3、未来治疗：靶向B细胞（CD19/CD20）、酪氨酸激酶抑制剂、FcRn抑制剂、IL-6拮抗剂等（基于其他自身免疫病研究）。