ARHGAP26-IgG（anti-Ca）相关神经免疫综合征属于罕见抗体相关疾病，最初以自身免疫性小脑共济失调为主要表型，近年逐步扩展至脑炎谱系，涉及认知与精神行为维度。本文围绕3篇关键文献，系统梳理该病的临床特征、实验室证据、免疫学机制线索及治疗反应，并重点讨论组织基底检测（tissue-based assay, TBA）与细胞基底检测（cell-based assay, CBA）在诊断中的互补作用。现有证据提示，ARHGAP26抗体可在血清与脑脊液中长期存在，滴度可显著升高，部分患者存在鞘内合成；抗体亚类以IgG1为主，提示补体相关致病潜力。方法学上，TBA擅长在“未知/罕见抗体场景”中提供高敏感筛查线索，CBA则用于抗原特异性确证、滴度追踪及共反应识别。2022年研究提出ARHGAP10（anti-Ca2）共反应，提示该病可能存在同源抗原簇相关免疫反应。2025年病例进一步显示抑郁可作为重要伴随症状，且早期序贯免疫治疗可改善SARA评分。综合来看，推荐在疑似患者中实施“血清-脑脊液配对采样 + TBA筛查 + CBA确证 + 肿瘤筛查 + 动态随访”的综合诊断路径。
关键词：ARHGAP26；anti-Ca；自身免疫性小脑共济失调；自身免疫性脑炎；组织基底检测；细胞基底检测；ARHGAP10
一、引言
ARHGAP26（又称GRAF、OPHN1L）抗体相关疾病的认识经历了从“单一小脑综合征”到“脑炎谱系疾病”的演进。该抗体与小脑共济失调的关联，并提示部分病例具有副肿瘤背景[1]；进一步通过方法学研究扩展到ARHGAP10共反应[2]；最近的病例报道进一步补充精神症状和治疗反应证据[3]。当前临床痛点在于：疾病罕见、表型异质、常规抗体panel漏检风险高，因此需要重视该抗体的实验室检出率。
二、临床特征
亚急性或进行性小脑共济失调，包括步态不稳、构音障碍、眼震、姿势不稳等。部分患者病程中可出现小脑萎缩，提示结构性损害逐步累积。
除小脑症状外，可出现边缘叶/认知障碍和精神行为异常。最近病例显示抑郁可与共济失调并存[3]，提示临床不应将ARHGAP26局限于“纯运动性”共济失调。
2013年病例中存在卵巢来源肿瘤线索；2022年讨论中汇总了多种肿瘤关联提示“可选性副肿瘤综合征”属性。2025年病例合并干燥综合征，提示系统性自身免疫背景可能增加中枢免疫激活风险。
三、实验室与免疫学特征”
ARHGAP26-IgG可在血清与CSF同步检出。部分病例存在CSF特异寡克隆带，支持中枢内免疫反应。
2022年研究通过CSF/血清比值与抗体指数提示ARHGAP26及ARHGAP10抗体可发生鞘内合成。
ARHGAP26滴度可非常高（可达1:1,000,000量级），亚类以IgG1为主，部分样本伴IgM/IgA反应。
抗体可长期持续，强调纵向监测价值。
四、诊断学重点：TBA与CBA的互补价值
TBA能够在组织层面显示Purkinje细胞特征性荧光模式（胞体、轴突与树突分支受染），尤其适用于常规神经抗体谱阴性但临床高度怀疑免疫性共济失调/脑炎的患者。TBA是“发现信号”的关键入口。
CBA通过转染细胞表达目标抗原（ARHGAP26，必要时扩展ARHGAP10）实现抗原特异性确认，显著提升诊断特异性，并可用于滴度追踪、亚类分析和复发风险评估。CBA是“锁定抗原”的关键步骤。
仅做TBA可能缺乏抗原级确认；仅做单抗原CBA可能漏掉同源抗原共反应或新抗原线索。二者联合可兼顾敏感性与特异性。
临床怀疑后应采集血清+CSF；先行TBA筛查，再行ARHGAP26-CBA确证；阴性但高度怀疑者可扩展ARHGAP10等panel；并行肿瘤筛查与自身免疫共病评估。
五、治疗与预后
现有证据多来源于病例报告与小样本研究。2025年病例在激素、静丙、血浆置换、吗替麦考酚酯及利妥昔单抗序贯治疗后，SARA从28.5降至18，提示早期免疫治疗有助于改善功能结局。但整体上仍可能存在残留缺损，提示应尽量前移识别与治疗时点。
六、 前沿进展与研究空白
疾病定义从“共济失调抗体”向“脑炎谱系抗体”演进。ARHGAP10（anti-Ca2）发现提示抗原网络化和同源蛋白交叉反应机制。尚缺统一的多中心前瞻性队列与标准化阈值。未来方向包括多抗原CBA panel、TBA、实验室间一致性质控及治疗-抗体动态相关性研究。
七、结论
ARHGAP26抗体相关疾病是以小脑受累为核心、可扩展至精神认知维度并可伴副肿瘤背景的神经免疫综合征。诊断上应明确“TBA筛查 + CBA确证”的双支柱策略：TBA用于高敏感识别组织模式，CBA用于高特异锁定抗原并开展动态随访。该策略可显著提升罕见抗体相关脑炎/共济失调的识别效率与临床可操作性。
天海新域实验室通过CBA和TBA方法发现ARHGAP26抗体血清和脑脊液双样本强阳性，是国内首个发现该阳性病例的实验室。天海新域依托自研团队，于2023年推出自身免疫性小脑共济失调抗体检测项目，将NCDN等经典自身免疫性小脑共济失调抗体纳入其中；并不断追随国际前沿科研热点，纳入5年内国内外文献报道的自身免疫性小脑共济失调抗体。在我国相关专家共识发布后，按照指南要求，对项目做了调整，使项目更符合中国临床情况，为神经免疫贡献天海力量。
参考文献
1. Jarius S, et al. Two new cases of anti-Ca (anti-ARHGAP26/GRAF) autoantibody-associated cerebellar ataxia. J Neuroinflammation. 2013;10:7. PMID: 23320754. DOI:10.1186/1742-2094-10-7.
2. Jarius S, et al. Rho GTPase-activating protein 10 (ARHGAP10/GRAF2) is a novel autoantibody target in patients with autoimmune encephalitis. J Neurol. 2022. PMID: 35624318. DOI:10.1007/s00415-022-11178-9.
3. Zhang Y, et al. Cerebellar ataxia and depression associated with anti-RhoGTPase-activating protein 26 antibody: A case report. J Neuroimmunol. 2025. PMID: 39955926.
